明代中期，晋中商人初步兴起，在一些行业已形成一定规模。据相关资料记载，平遥颜料商在京城前门外北芦草园创建有平遥会馆，又名集瀛会馆，后改称颜料会馆。清乾隆元年（1741）平遥颜料会馆碑记“我行先辈立业都门，崇祀梅、葛二仙翁，香火攸长，自明代以至国朝，百有余年矣。”《娱乐醒心编》中也记录有明代中期太谷商人往京师贩运煤炭的故事：景泰初年，太谷人房氏，往北京贩运煤炭10大船，值银2.8万两，由于煤炭运去时，正值蒙古也先部围困京师撤离不久，煤炭奇缺，十分抢手，最后净获利10万余两白银，利润超过成本的两倍多。

    明宣德至嘉靖百余年间，明王朝陆续在北部边地开设宣府、万泉、张家口堡、山西水泉堡、大同、辽东等茶马市场，允许汉民贩运内地生产的绸缎、布匹、粮棉、盐、茶、铁器等至北疆地区，与蒙古民族进行商品交易，换回蒙族地区盛产的马、骡、牛、羊等牲畜及毛皮等畜产品。晋中商人以“极临边地”之便，在全国各地采集物资，然后东出张家口，西出杀虎口，运送到北部边地进行贸易活动，并迅速在北边贸易中打开局面，在大同、张家口、杀虎口等边地市场占得一席之地。据清顺治版《云中郡志》卷二记载，在明代较早开设的大同边贸市场上，“商贾皆出山右人，而汾、介居多，踵世边居，婚嫁随之”。平遥《冀氏家谱》记载，平遥人冀成，于明宣德二年（1427）由平阳府临晋县（今运城市临猗县）迁入平遥城内上西门街，明末时其一支迁至平遥大羌城村，“累于食指，股贾边地”，传到五世冀怀玉，已成大富之家。在隆庆五年（1571）设立的张家口市场，基本为八家山西商人垄断。据清道光《万全县志》记载：“八家商人者皆山右人。明末时，以贸易来张家口，曰王登库、靳良玉、范永斗、王大宇、梁嘉宾、田生兰、翟堂、黄发云。”其中有据可查者，就有晋中两家，一为范永斗，一为翟堂。范永斗即介休县张原村范氏第七世传人。据《张原范氏家谱》记载：明末，范氏第六世范明携长子永魁先在塞外独石口经商，约在万历四十年（1612）后转往张家口。又据清人徐珂《清稗类钞》记载，范氏“七传而至肖山（范永斗，字肖山，范明三子），家大起，贾于边城，以信义著”。翟堂为榆次人，先前经营情况不详。据1996年版《榆次市志》记载，入清后其所办的商号经营项目有烟丝、土布、茶叶、绸缎。范永斗、翟堂等八大家不仅与蒙民互市，辽东女真族也遣人“往来张家口卖马买货”，交易时“皆此八大家主之”。

    另外，明代从事边地贸易的晋中商人，还有万历年间，“榆次人李孟明，与虏私易马尾”等有关记载。

    除与蒙古地区牧民交易的旅蒙商外，晋中还有一批南下远赴川贵、湖广、闽浙等地从事贸易的商人，称“走云南下四川商”。